Η Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) ανακοίνωσε ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΑ) έδωσε θετική γνωμοδότηση για την επέκταση της ένδειξης του σχήματος ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor σε συνδυασμό με το ivacaftor, για τη θεραπεία παιδιών με κυστική ίνωση (CF) ηλικίας 2 έως 5 ετών, που έχουν τουλάχιστον μια μετάλλαξη F508del στο γονίδιο του ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR).
«Το σχήμα ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor σε συνδυασμό με το ivacaftor έχει επιδείξει ένα άνευ προηγουμένου κλινικό όφελος για τα επιλέξιμα άτομα που ζουν με κυστική ίνωση» ανακοίνωσε η κα Nia Tatsis, Ph.D., Executive Vice President, Chief Regulatory and Quality Officer της Vertex. «Η όσο το δυνατόν πιο έγκαιρη θεραπεία της υποκείμενης αιτίας της κυστικής ίνωσης παρέχει τη δυνατότητα επιβράδυνσης της εξέλιξης της νόσου, γι’ αυτό είμαστε ικανοποιημένοι που η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) υποστηρίζει την επέκταση ένδειξης του συνδυαστικού σχήματος σε ασθενείς ηλικίας από 2 ετών».
Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το σχήμα ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor σε συνδυασμό με το ivacaftor έχει λάβει ήδη έγκριση για τη θεραπεία ατόμων με κυστική ίνωση ηλικίας 6 ετών και άνω, τα οποία έχουν τουλάχιστον μια μετάλλαξη F508del στο γονίδιο του ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR).
Σχετικά με την Κυστική Ίνωση
Η κυστική ίνωση (ΚΙ) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που μειώνει το προσδόκιμο ζωής και επηρεάζει περισσότερους από 88.000 ανθρώπους παγκοσμίως. Η ΚΙ είναι μια προοδευτική νόσος που επηρεάζει πολλά όργανα, προσβάλλοντας τους πνεύμονες, το ήπαρ, το πάγκρεας, τη γαστρεντερική οδό, τα ιγμόρεια, τους ιδρωτοποιούς αδένες και το αναπαραγωγικό σύστημα. Η ΚΙ προκαλείται από ελαττωματική ή/και έλλειψη πρωτεΐνης CFTR που προκύπτει από ορισμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR. Τα παιδιά πρέπει να κληρονομήσουν δύο ελαττωματικά γονίδια CFTR – ένα από έκαστο γονέα – για να έχουν ΚΙ και αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να εντοπιστούν με ένα γενετικό τεστ. Ενώ υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων CFTR που μπορούν να προκαλέσουν τη νόσο, η συντριπτική πλειοψηφία των ατόμων με ΚΙ έχουν τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508del. Οι μεταλλάξεις CFTR οδηγούν σε ΚΙ προκαλώντας ελάττωμα στην πρωτεΐνη CFTR ή οδηγώντας σε έλλειψη ή απουσία της πρωτεΐνης CFTR στην κυτταρική επιφάνεια. Η ελαττωματική λειτουργία και/ή η απουσία της πρωτεΐνης CFTR έχει ως αποτέλεσμα κακή ροή άλατος και νερού εντός κι εκτός των κυττάρων σε έναν αριθμό οργάνων. Στους πνεύμονες, αυτό οδηγεί στη συσσώρευση ασυνήθιστα παχύρρευστης, κολλώδους βλέννας, σε χρόνιες πνευμονικές λοιμώξεις και προοδευτική βλάβη των πνευμόνων που τελικά οδηγεί σε θάνατο για πολλούς ασθενείς. Η διάμεση ηλικία θανάτου είναι λίγο μετά το 30ο έτος ζωής.
Σχετικά με το elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor
Σε άτομα με ορισμένους τύπους μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR, η πρωτεΐνη CFTR δεν υφίσταται κανονική επεξεργασία και αναδίπλωση εντός του κυττάρου και αυτό μπορεί να εμποδίσει την πρωτεΐνη CFTR να φτάσει στην κυτταρική επιφάνεια και να λειτουργήσει σωστά. Ο συνδυασμός elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor και ivacaftor, είναι ένα από του στόματος φάρμακο σχεδιασμένο να αυξάνει την ποσότητα και τη λειτουργία της πρωτεΐνης CFTR στην κυτταρική επιφάνεια. Το Elexacaftor και το Tezacaftor συνεργάζονται για να αυξήσουν την ποσότητα της ώριμης πρωτεΐνης στην κυτταρική επιφάνεια. Το Ivacaftor, το οποίο είναι γνωστό ως ενισχυτής δράσης της CFTR, έχει σχεδιαστεί για να διευκολύνει την ικανότητα των πρωτεϊνών CFTR να μεταφέρουν άλας και νερό μέσω της κυτταρικής μεμβράνης. Οι συνδυασμένες δράσεις των elexacaftor, tezacaftor και ivacaftor βοηθούν στην ενυδάτωση των αεραγωγών και την απομάκρυνση της βλέννας από αυτούς.
Η θεραπεία με συνδυασμό σχήματος elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor και ivacaftor είναι εγκεκριμένη στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία της κυστικής ίνωσης (ΚΙ) σε ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω που έχουν τουλάχιστον ένα αντίγραφο της μετάλλαξης F508del, στο γονίδιο CFTR.
ΕΝΔΕΙΞΗ Η.Π.Α. ΚΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΤΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΤΙΚΟΥ ΣΧΗΜΑΤΟΣ ELEXACAFTOR/TEZACAFTOR/IVACAFTOR ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΤΟ IVACAFTOR.
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ
Το σχήμα του elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor είναι ένα συνταγογραφούμενο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της Κυστικής Ίνωσης (ΚΙ) σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω που έχουν τουλάχιστον ένα αντίγραφο της μετάλλαξης F508del στο γονίδιο του ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR) ή άλλη μετάλλαξη που ανταποκρίνεται στη θεραπεία με συνδυαστικό σχήμα elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor και ivacaftor. Οι ασθενείς θα πρέπει να μιλήσουν με το γιατρό τους για να ενημερωθούν αν έχουν μια ενδεικνυόμενη μετάλλαξη γονιδίου της κυστικής ίνωσης. Δεν είναι γνωστό εάν το συνδυαστικό σχήμα elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor και ivacaftor είναι ασφαλές και αποτελεσματικό σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.
ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ
Πριν από τη λήψη του σχήματος elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώσουν τον γιατρό τους για όλες τις ιατρικές τους καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων αν: είναι αλλεργικοί στο συνταγογραφούμενο φάρμακο του σχήματος elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor ή σε κάποιο συστατικό του, είναι έγκυες ή έχουν νεφρικά προβλήματα, έχουν ή είχαν ηπατικά προβλήματα, είναι έγκυος ή σχεδιάζουν να μείνουν έγκυος επειδή δεν είναι γνωστό εάν το συνδυαστικό σχήμα elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor και ivacaftor θα βλάψει ένα αγέννητο μωρό ή αν θηλάζουν ή σχεδιάζουν να θηλάσουν, επειδή δεν είναι γνωστό εάν το elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor και ivacaftor απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώσουν το γιατρό τους για όλα τα φάρμακα που παίρνουν, συμπεριλαμβανομένων των συνταγογραφούμενων και μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, βιταμινών και φυτικών συμπληρωμάτων. Το συνδυαστικό σχήμα elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor και ivacaftor μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης άλλων φαρμάκων και άλλα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο δράσης του elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor. Η δόση elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή όταν λαμβάνεται μαζί με ορισμένα φάρμακα. Οι ασθενείς θα πρέπει να ζητήσουν από τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό τους κατάλογο αυτών των φαρμάκων εάν δεν είναι σίγουροι. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώσουν το γιατρό τους, ιδιαίτερα εάν λαμβάνουν: αντιβιοτικά όπως ριφαμπίνη ή ριφαμπουτίνη, αντιεπιληπτικά φάρμακα όπως φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη, φυτικά φάρμακα όπως το βαλσαμόχορτο, αντιμυκητιασικά φάρμακα συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης, της ιτρακοναζόλης, της ποσακοναζόλης, της βορικοναζόλης ή της φλουκοναζόλης, αντιβιοτικά συμπεριλαμβανομένης της τελιθρομυκίνης, της κλαριθρομυκίνης ή της ερυθρομυκίνης.
Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν τροφές ή ποτά που περιέχουν γκρέιπφρουτ ενόσω λαμβάνουν το elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor.
Το σχήμα elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως:
Ηπατική βλάβη και επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο που μπορεί να είναι σοβαρή και μπορεί να απαιτεί μεταμόσχευση. Ηπατική βλάβη έχει επίσης προκληθεί σε ασθενείς χωρίς ηπατική νόσο.
Υψηλά ηπατικά ένζυμα στο αίμα, η οποία αποτελεί συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor. Αυτά μπορεί να είναι σοβαρά και μπορεί να είναι σημάδι ηπατικής βλάβης. Ο γιατρός του ασθενούς θα πρέπει να προβεί σε εξετάσεις αίματος για να ελέγξει το ήπαρ του πριν ξεκινήσει το elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor, κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους λήψης του elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor και κάθε χρόνο κατά τη λήψη του elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor. Οι ασθενείς θα πρέπει να καλέσουν αμέσως το γιατρό τους εάν έχουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων: πόνο ή δυσφορία στην άνω δεξιά περιοχή του στομάχου (κοιλιακή), κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού μέρους των ματιών, απώλεια της όρεξης, ναυτία ή έμετο, σκούρα, κίτρινα προς πορτοκαλί ούρα.
Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις έχουν συμβεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor. Καλέστε τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης ή πηγαίνετε αμέσως στο Τμήμα Επειγόντων Περιστατικών εάν έχετε συμπτώματα αλλεργικής αντίδρασης. Τα συμπτώματα μιας αλλεργικής αντίδρασης μπορεί να περιλαμβάνουν: εξάνθημα ή κνίδωση, σφίξιμο του στήθους ή του λαιμού ή δυσκολία στην αναπνοή, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή/και της γλώσσας, δυσκολία στην κατάποση και αίσθημα ζάλης ή ζαλάδα.
Ανωμαλία του φακού του οφθαλμού (καταρράκτης) έχει παρατηρηθεί σε ορισμένα παιδιά και εφήβους που έλαβαν θεραπεία με elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor. Εάν ο ασθενής είναι παιδί ή έφηβος, ο γιατρός του θα πρέπει να κάνει οφθαλμολογικές εξετάσεις πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor για να αναζητήσει καταρράκτη.
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του σχήματος elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (κοινό κρυολόγημα) συμπεριλαμβανομένης βουλωμένης μύτης και καταρροής, στομαχικό (κοιλιακό) άλγος, διάρροια, εξάνθημα, αύξηση των ηπατικών ενζύμων, αύξηση ενός συγκεκριμένου ενζύμου αίματος που ονομάζεται κρεατινοφωσφοκινάση, γρίπη (ιός της γρίπης), φλεγμονή των ιγμορείων και αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώσουν το γιατρό τους εάν έχουν οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια που τους ενοχλεί ή που δεν υποχωρεί. Αυτές δεν είναι όλες οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες του elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor σε συνδυασμό με ivacaftor. Για περισσότερες πληροφορίες, οι ασθενείς θα πρέπει να ρωτήσουν τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό τους.
